Kuid meie tulemused ja paljud teised 19 F-NMR uuringud kultiveeritud kasvajarakkude, kasvaja kudede või kasvajate kohta in vivo on näidanud, et katabolism puudub kas kasvajarakkudes või mängib vaid väikest rolli. In addition, total cellular protein was determined for the NMR samples for 10 6 cells, mean:
Farmakoterapeutiline rühm: tsütostaatikumid antimetaboliididATC-kood: L01BC06 Kapetsitabiin on mitte-tsütotoksiline fluoropürimidiini karbamaat, mis toimib tsütotoksiliste omadustega 5-fluoruratsiili 5-FU suukaudselt manustatava prekursorina. Kapetsitabiin aktiveerub mitmete ensüümide vahendusel vt lõik 5. Lõpliku 5-FU moodustumise eest vastutab tümidiini fosforülaas ThyPasemida sisaldavad kasvajakoed ning samuti normaalsed koed, kuigi enamasti vähemal hulgal. Loomse koe transplantaadi mudelid inimese vähirakkudega näitasid kapetsitabiini sünergistlikku toimet dotsetakseeliga, mis võib olla seotud tümidiinfosforülaasi ülesregulatsiooniga dotsetakseeli poolt.
Tsütosiini deaminaasi ja tümidiini kinaasi geeniteraapia Dunning roti eesnäärmevähi mudelis: kõrvalseisja mõju puudumine ja 5-fluorotsütosiini metabolismi iseloomustamine 19F-NMR spektroskoopiagaMai Abstraktne Roti eesnäärmevähi rakuliin R AT-1 transfekteeriti geeniga, mis kodeerib tsütosiindeaminaasi E. Juurdepääs, mida pakub Sissejuhatus Paljud Kaalulangus FUPA on või muutuvad resistentseks paljude kemoterapeutiliste ja radioteraapiliste ravimeetodite suhtes.
Üks strateegia selle olukorra ületamiseks hõlmab kasvajarakkude transfekteerimist nn enesetapu geeniga.
Selline geen võib kodeerida näiteks ensüümi, mis on võimeline muutma suhteliselt mittetoksilist eelravimit tsütotoksiliseks ühendiks, mis omakorda tapab geeni ekspresseerivad rakud.
CD eemaldab tsütosiini uratsiiliks ja on võimeline deaminiseerima suhteliselt mittetoksilise pürimidiini derivaadi 5-fluorotsütosiini 5-FC, 5-FCyt, flutsütosiin väga tõhusaks kemoterapeutiliseks aineks 5-fluorouratsiiliks 5-FU, 5-FUra3 Kaalulangus FUPA paljude vähktõve Kaalulangus FUPA.
Seetõttu on CD-geen potentsiaalne suitsiidgeen kasvajateraapias, 6 kas bakteriaalse tsütosiini deaminaasi bCD kujul Escherichia coli st või hiljuti Saccharomyces cerevisiae pärmi CD-st yCD. Selle süsteemi atraktiivne omadus on, et 5-FC ja 5-FU on vastavalt kliinilised seenevastased ja kemoterapeutilised ravimid, nii et mõlema ühendi kohta on olemas ulatuslik farmakoloogiline informatsioon.
Lemmik Postitused
Sellise geeniteraapia efektiivsus eeldatakse seega sõltuvalt geeni transfektsiooni ja ekspressiooni kasvaja-selektiivsest efektiivsusest ning eelravimi 5-FC rakusisestest omastamisest ja muundumisest tsütotoksilisteks metaboliitideks. Hästi uuritud alternatiivne geeniteraapia hõlmab kasvajarakkude transfekteerimist tümidiini kinaasi TK Herpes simplex viiruse geeniga, mis muundab mittetoksilise ravimi gantsükloviiri GCV GCV-monofosfaadiks, mis metaboliseerub edasi GCV-trifosfaadiks. Kõrvalseisja efekti jaoks Kaalulangus FUPA olemas erinevad võimalikud mehhanismid.
Näiteks võib ekspresseerivas rakus genereeritud toksilisi metaboliite üle kanda apoptootiliste vesiikulite 27 või vaheühenduse rakulise side GJIC kaudu "mitteekspresseerivasse" rakku.
Viimane mehhanism on väga oluline, kui toksilised metaboliidid on laetud, fosforüülitud liigid, näiteks GCV fosfaadid. Selle meetodiga oli võimalik tuvastada 5-FC omastamist, selle intratsellulaarset muundumist 5-FU-ks, 5-FU suhteliselt kiiret metabolismi fluoronukleotiidideks, kuid 5-FU suhteliselt aeglast eksporti Kaalulangus FUPA.
Viimase 19 F-NMR on laialdaselt kasutatud 5-FU farmakokineetika ja metabolismi jälgimiseks rakkudes, Kaalulangus FUPA ja patsientidel, 5-FC metabolismi uurimiseks pärmides ja bakterites, 41 ja hiljuti teiste mudelite hindamiseks CD geeniteraapia.
See aruanne keskendub peamiselt 5-FC monoteraapia tulemustele.
Kui te ei ole Kangiga tuttav, tõusis ta mõne aasta eest sotsiaalse meedia esiletõstmisele, kui ta saatis oma kolme väikese lapsega oma Facebooki fotot oma pesuplaadi mao kõrvale pealkirjaga "Mis on teie vabandus? Kaalulangus FUPA ütleb, et ta ei püüdnud kedagi häbeneda. Ta püüdis lihtsalt öelda teistele momsele oma tervise tähtsust. Ma arvan, et tean, kust ta saabub. Ma kaotasin oma beebikaalu 10 päeva jooksul.
Subkutaansete kasvajate puhul in vivo Kopenhaageni rottidel olid kahekordistumisajad vastavalt 62, 6, 64, 6 ja 65, 8 tundi. Täissuuruses tabel Kolme rakuliini tundlikkust 5-FC ja 5-FU suhtes uuriti standardsetes kultiveerimistingimustes, nagu on näidatud joonisel Kaalulangus FUPA 1. Kultiveeritud kasvajarakkude tundlikkus 5-FC a ja 5-FU b suhtes. Elujõuliste rakkude protsent töötlemata kontrollide suhtes määrati seejärel MTS kolorimeetrilise analüüsi abil. Selles katses kultiveeriti rakke 24 tundi, inkubeeriti 24 tundi erinevate kontsentratsioonidega 5-FU ja seejärel kasvatati täiendavalt värske keskmise.
Üks selline liigne rasv on FUPA. Mõistame FUPA - mis see on, mis selle põhjustab ja kuidas sellest vabaneda. Liigne rasv ei ole kunagi teretulnud, olenemata sellest, millises kehaosas see ilmub või kus see koguneb. Üheks üldiseks piirkonnaks, mis põhjustab muret paljude naiste pärast, eriti raseduse järgselt, on rasv, mis Kaalulangus FUPA ülemisse sääretesse, tuntud ka kui FUPA.
Mõlemad rakuliinid näitasid sisuliselt sama käitumist. Jooniste 1b ja 2 tulemused näitavad siiski, et efektiivsed rakkude tapmiseks on vajalikud 5-FU kontsentratsioonid üle 10 μM ja kokkupuuteajad, mis on pikemad kui 24 h.
Kultiveeritud kasvajarakkude reaktsioon tunnisele ravile 5-FU-ga. Mõõdetud neeldumise andmed Anelja määramise keskmine, standardhälve ligikaudu 0, 04 on graafiliselt esitatud kultuuri ajal.
Kahe rakuliini segusid kultiveeriti standardsetes tingimustes ja inkubeeriti 96 tundi 5-FC erinevate kontsentratsioonide juuresolekul. Elujõuliste rakkude protsent töötlemata kontrollkultuuride suhtes määrati MTS analüüsiga.
Lõpetage uute emade ootamine täielikult
GCV-ravi korral täheldati joonisele fig 3 sarnaseid tulemusi ja kõrvalseisja efekti puudumist andmeid ei ole näidatud. Connexiinide avastamine AT-1 kasvajates Connexiini ekspressiooni esialgne määramine subkutaansetes AT-1 kasvajates ja teistes rottide kudedes Kaalulangus FUPA läbi Western blot ja immunohistokeemiliste meetoditega vt Materjalid ja meetodid.
Connexin, mis on seotud tühimike ühenduskomponendina, leiti kõrgel tasemel ajus, väga madalal tasemel maksas ja ei olnud neerudes või südames tuvastatav. Nagu on kirjeldatud lõigetes Materjalid ja meetodid, koguti kultiveeritud rakud, pesti ja uuriti intaktsete suspensioonidena intratsellulaarsete metaboliitide kontsentratsioonide määramiseks, samas Kaalulangus FUPA kultiveerimiskeskkond mõõdeti eraldi, et määrata fluoritud liikide ekstratsellulaarsed kontsentratsioonid.
Kuna NMR-i mõõtmised nõuavad mikromolaarsete kontsentratsioonide tuvastamiseks üks kuni mitu tundi andmete kogumist, viidi rakkude stabiliseerimiseks ja nukleotiidide lagunemise minimeerimiseks läbi kõik proovikäsitlused ja mõõtmised 4 ° C juures.
Video: Why does Russia Reward Azerbaijan and Punish Armenia? 2021, Mai
Seejärel inkubeeriti kultuure 5-FC suurte annustega erinevatel aegadel tabel 2 ja seejärel koguti kohe NMR-uurimiseks. Inkubatsioonikeskkonda uuriti ka NMR abil eraldi mõõtmisega. Joonisel fig 4 on toodud spektri huvipakkuvad piirkonnad, mis on saadud Turgi leiva kaalulangus katsega tabelis 2 μM 5-FC 16 tundi. Rakususpensioonis tuvastati rakusisesele liigile 5-FC 30, 2 nmol5-FU-le 4, 98 nmol ja fluoronukleotiidide 15, 7 nmol lahustamata segule kolm signaali.